免疫佐剂：抗体制备与疫苗研发中的关键助力

在抗体制备和疫苗研发的过程中，有一个不可或缺的 “好帮手”—— 免疫佐剂。它虽然不直接作为抗原发挥作用，却能显著增强机体对特定抗原的免疫应答，在医疗和科研领域都有着重要地位。

一、免疫佐剂的基本概念

免疫佐剂是一类当与抗原联合使用时，能够非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答强度、改变免疫应答类型或延长免疫应答持续时间的物质。

它本身通常不具有特异性抗原性，但能通过多种机制与抗原协同作用，让免疫系统更有效地识别和对抗抗原。无论是在预防疾病的疫苗中，还是在实验室制备抗体时，免疫佐剂都扮演着关键角色，是提升免疫效果的重要保障。

二、免疫佐剂在疫苗生产中的应用

在疫苗生产里，免疫佐剂是提升疫苗质量和效果的重要因素，主要体现在以下几个方面：

• 增强疫苗免疫原性：对于一些免疫原性较弱的抗原，如重组蛋白、多肽、灭活病毒等，单独制成疫苗往往难以激发机体产生足够强的免疫反应。佐剂的加入能有效增强这些抗原的免疫原性，使疫苗能更好地刺激免疫系统产生抗体和免疫细胞，从而达到预防疾病的目的。

• 减少疫苗抗原用量：疫苗生产中，抗原的获取成本有时较高。使用佐剂后，能够在保证免疫效果的前提下，大幅减少抗原的使用量，降低疫苗的生产成本，同时也能减少因大剂量抗原可能带来的不良反应。

• 延长疫苗保护周期：佐剂可以延缓抗原在体内的释放速度，使免疫系统能够持续受到抗原的刺激，从而延长疫苗所提供的保护时间。例如，一些流感疫苗加入佐剂后，能让接种者在更长时间内抵御流感病毒的侵袭。

• 拓宽疫苗适用人群：对于一些免疫功能相对较弱的人群，如老年人、儿童等，常规疫苗可能难以产生理想的免疫效果。佐剂能够增强这些人群的免疫应答，使疫苗在他们身上也能发挥较好的保护作用。

三、免疫佐剂在抗体制备中的关键作用

在实验室制备抗体（尤其是多克隆抗体）时，佐剂是提升效率的 “必备工具”。 当用抗原免疫实验动物（如小鼠、兔、羊）时，单纯注射抗原往往难以诱导高水平抗体产生。佐剂的加入能从三方面助力：

• 提高抗体效价：通过增强 B 细胞的活化和增殖，促使动物体内产生更高浓度的特异性抗体，让血清中抗体的 “战斗力” 显著提升。

• 缩短免疫周期：原本需要多次免疫才能达到理想抗体水平，加入佐剂后可减少免疫次数，加快实验进程。

• 增强抗体持久性：刺激免疫系统产生更多记忆 B 细胞，使抗体在动物体内维持更长时间，便于后续的抗体收集和纯化。

 

四、常见免疫佐剂类型及对比

目前常用的佐剂种类繁多，以下是主要类型及其特点的对比：

 

佐剂类型	代表种类	主要成分	作用特点	适用场景	优点	缺点
传统矿物佐剂	铝盐（氢氧化铝、磷酸铝）	铝化合物	通过吸附抗原形成沉淀，延缓抗原释放，刺激局部免疫细胞聚集	百白破疫苗、乙肝疫苗等	安全性高，应用广泛，经过长期验证	对细胞免疫增强效果较弱
生物来源佐剂	CpG 寡核苷酸	模拟细菌 DNA 特定序列的寡核苷酸	强效激活 B 细胞和树突状细胞	肿瘤疫苗、抗病毒疫苗	能精准激活免疫细胞，增强免疫应答	部分类型存在一定毒性
	脂多糖衍生物（如单磷酰脂质 A）	革兰氏阴性菌细胞壁成分衍生物	刺激巨噬细胞分泌细胞因子	部分细菌疫苗	保留免疫激活作用，毒性降低	适用范围相对较窄
	植物提取物（如皂素）	从植物中提取的活性成分	增强抗原呈递效率	HPV 疫苗等亚单位疫苗	天然来源，免疫增强效果较好	提取工艺相对复杂
合成佐剂	纳米颗粒佐剂	脂质体、聚合物等纳米材料	包裹抗原实现缓释，靶向递送抗原到免疫细胞	mRNA 疫苗（如新冠 mRNA 疫苗中的脂质纳米粒）	成分可控，靶向性好，能增强免疫效果	研发和生产成本较高
	乳化型佐剂（如 MF59）	油包水型或水包油型乳液剂	形成油滴包裹抗原，延长作用时间，刺激局部炎症反应增强免疫	人用疫苗）（流感疫苗、乙肝疫苗等）、兽用疫苗（如口蹄疫疫苗、禽用细菌疫苗等）	能有效延长抗原作用时间，增强免疫	部分人群可能出现局部不良反应
	*弗氏完全佐剂（CFA）	矿物油、羊毛脂、灭活的结核分枝杆菌	延缓抗原释放，强烈激活巨噬细胞和 T 细胞，增强细胞免疫和体液免疫	实验室动物抗体制备	显著提升抗体效价，对弱免疫原性抗原效果好	刺激性强，仅用于动物实验，可能引起局部肉芽肿或溃疡
	*弗氏不完全佐剂（IFA）	矿物油、羊毛脂	成分与 CFA 类似，不含结核分枝杆菌，刺激性稍弱	实验室动物抗体制备（与 CFA 配合使用）	刺激性较 CFA 弱，能维持免疫反应	单独使用免疫增强效果较 CFA 弱

 

 

路明思生技（LuminX BIotech）推出的免疫佐剂LuminX VANDIA Adjuvant™ (LVA) 是一种油水纳米乳剂，纳米颗粒会呈现悬浮状态，已知特殊修饰的奈米颗粒可大量吸收表面抗原，提高抗原呈现细胞（APC）对抗原的吸收，使用 LVA 获得标准结果如图示所呈现，LVA 只需少量（1/3-1/10）抗原量，即可达到过去他牌铝盐或油乳佐剂效果。

换言之，当客户选用了 LVA 作为佐剂使用，于该生物产生抗体期间，更快速达到预期抗体产量，或大幅提升最终抗体产量。

与现有市售铝盐佐剂、油乳佐剂相比，LVA 具有三大优势：

1. 提升 3-10 倍抗体产量

2. 抗原用量大幅降低

3. 副作用较小

 

 

（表 A） LVA 与他牌佐剂于单剂试验抗体产生结果。表 A 为 Sham 组（单纯抗原）、Control-A（油乳佐剂）、Control-B（铝盐佐剂）与 LVA（路明思凡迪佐剂）组别，进行增强小动物体内抗体产生试验。条件为单一剂量下，用特异性抗体对动物进行皮下免疫接种结果，试验结果 LVA（路明思凡迪佐剂）组别与其他对照组别都呈现显著差异（P<0.001），预估与对照组都有 3-10 倍抗体产生差异。